Патологическая анатомия – часть 24

Анатомия Постоянная ссылка | Все категории

Атипизм ультраструктур, выявляемый при электронно-микроскопическом исследовании, выражается в увеличении числа рибосом, связанных не только с мембранами эндоплазматической сети, но и лежащих свободно в виде розеток и цепочек, в изменении формы, величины и расположении митохондрий (рис. 97), появлении аномальных митохондрий. Функциональная гетерогенность митохондрий в значительной степени нивелируется за счет митохондрий с низ­кой или отрицательной активностью цитохромоксидазы. Цитоплазма скудная, ядро крупное с диффузным или маргинальным расположением хроматина. Выявляются многочисленные мембранные контакты ядра, митохондрий и эндо­плазматической сети, которые в нормальной клетке отмечаются крайне редко. Выражением атипизма клетки на ультраструктурном уровне являются и клетки – гибриды (рис. 98). Среди атипичных недифференцированных клеток могут быть стволовые, полустволовые клетки и клетки-предшественники.

При электронно-микроскопическом исследовании выявляется не только ультраструктурный атипизм, но и специфическая дифференцировка опухо­левых клеток, которая может быть выражена в различной степени — высо­кой, умеренной и низкой.

При высокой степени дифференцировки в опухоли находят несколько диффе­ренцированных типов опухолевых клеток (например, в раковой опухоли легкого пневмоциты 1 и II типов, реснитчатые или слизистые клетки). При умеренной степени дифферен­цировки обнаруживают один из типов опухолевых клеток или клетки-гибриды (например,

Рис. 97. Ультраструктур­ный атипизм опухолевой клетки.

М — митохондрии, Я — ядро. X 30 000.

Рис. 98. Клетка-гибрид (рак легкого). Имеются признаки эндокринной клетки (секреторные гра­нулы — СГ) и пневмоцита II типа (осдоиофильные мультиламеллярные тель­ца — МЛТ). Я — ядро, х 12 500.

в раковой опухоли легкого только пневмоциты или только слизистые клетки, иногда клетки – гибриды, имеющие ультраструктурные признаки одновременно как пневмоцита, так. и слизистой клетки — см. рис. 98). При низкой степени дифференцировки в опухоли находят еди­ничные ультраструктурные признаки дифференцировки в немногих клетках.

Группа дифференцированных опухолевых клеток, выявляемых при элек – тронно-микроекопичееком исследовании, неоднородна и по степени выражен­ности специфических ультраструктурных признаков — признаков дифферен­цировки: одни клетки опухоли ничем не отличаются от нормальных эле­ментов того же типа, другие — имеют лишь некоторые специфические приз­наки, позволяющие говорить о принадлежности опухолевой клетки к опре­деленному типу.

Установление степени дифференцировки опухолевой клетки при элек­тронно-микроскопическом исследовании имеет важное значение для диффе­ренциальной диагностики опухолей. Ультраструктурный анализ опухолевых клеток свидетельствует о том, что в незрелой опухоли с высокой степенью злокачественности преобладают недифференцированные клетки типа стволо­вых, полустволовых и клеток-предшественников. Увеличение в опухоли содер – жания дифференцированных клеток, как и степени их дифференцировки, сви­детельствует о нарастании зрелости опухоли и снижении степени ее злокачест – вености.

Биохимический атипизм опухолевой ткани выражается рядом особен­ностей обмена, отличающих их от нормальных. Выяснено [Шапот В. С., 1977], что спектр биохимических характеристик каждой из опухолей непов­торим и включает разные комбинации отклонений от нормы. Такая вариа­бельность злокачественной опухоли является закономерной.

Ткань опухоли богата холестерином, гликогеном и нуклеиновыми кис­лотами. В опухолевой ткани гликолитические процессы преобладают над окислительными, содержится мало аэробных ферментных систем, т. е. цито – хромоксиды, каталазы. Выраженный гликолиз сопровождается накоплением в тканях молочной кислоты. Это своеобразие обмена опухоли усиливает ее сходство с эмбриональной тканью, в которой также преобладают явления анаэробного гликолиза.

Вопросы биохимической анаплазии опухоли более подробно освещаются в курсе патологической физиологии.

Гистохимический атипизм [Краевский Н. А., Райхлин Н. Т., 1967] от­ражает в известной мере биохимические особенности опухоли. Он характе­ризуется изменениями обмена в опухолевой клетке белков и, в частности, их функциональных групп (сульфгидрильных и дисульфидных), накоплением нуклеопротеидов, гликогена, липидов, гликозаминогликанов и изменениями окислительно-восстановительных процессов. В клетках разных опухолей опре­деляется неоднородная картина гистохимических изменений, и каждая опу­холь в гистохимическом отношении, так же как и в биохимическом, не­повторима. Для ряда опухолей выявлены специфические ферменты (фер­менты-маркеры), определен «ферментный профиль», характерный для данного вида опухоли.

Так, в клетках рака предстательной железы обнаружена высокая ак­тивность кислой фосфатазы, эстеразы и неспецифической А,~экзонуклеазы — ферментов, свойственных эпителию этого органа в норме. В гепатоцеллюляр – ном раке в отличие от холангиоцеллюлярного выявляется аминопептидаза; в опухолях из экзокринной части поджелудочной железы в отличие от опу­холей из ее островков сохраняется высокая активность эстеразы. Количествен­ное гистохимическое исследование показало, что однозначные в гистологи­ческом отношении и по степени дифференцировки формы рака легкого, же­лудка и молочной железы отличаются друг от друга активностью ряда фер­ментов (оксидоредуктаз).

Антигенный атипизм опухоли проявляется в том, что она содержит ряд свойственных только ей антигенов. Среди опухолевых "антигенов различают [Абелев Г. И., 1974]: антигены вирусных опухолей; антигены опухолей, вызванных канцерогенами; изоантигены трансплантационного типа; эмбриональные антигены; гетероорганные антигены.

Антигены вирусных опухолей детерминированы вирусным геномом ДНК – и РНК-содер – жащих вирусов, но принадлежат опухолевой клетке. Это ядерные мембранные антигены, кото­рые идентичны для любых опухолей, вызванных данным вирусом. Антигены опухолей, вызван­ных канцерогенами, индивидуальны как в отношении носителей опухоли, так и ее характера. Изоантигены трансплантационного типа обнаруживаются в опухолях, индуцированных онкор – навирусами (лейкозы, рак молочной железы и др.). Эмбриональные антигены—антигены опу­холи, специфичные для эмбриональных стадий развития организма и отсутствующие в пост – патальном периоде. К ним относятся: сп-фетопротеин, обнаруживаемый чаще всего в клетках печеночно-клеточного рака и эмбрионального рака яичка; а2-фетопротеин, выявляемый у детей при нейробластоме и злокачественной лимфоме; карциноэмбриональный антиген, который на­ходят при раке кишечника или поджелудочной железы. Эмбриональные антигены выявляют не только в опухоли, но и в крови больных. Гетероорганные антигены — органоспецифические антигены, не соответствующие органу, в котором развивается опухоль (например, появление

специфического почечного антигена в карциноме печени или, напротив, печеночного антигена — в карциноме почек). Помимо атипичных антигенов опухолевые клетки содержат и типичные видоспецифические, органоспецифические, изоантигены и другие антигены.

В недифференцированных злокачественных опухолях происходит анти­генное упрощение, которое, как и появление эмбриональных антигенов, яв­ляется отражением катаплазии опухолевой клетки. Выявление типичных и атипичных антигенов в опухоли с помощью иммуногистохимических методов (в том числе с использованием моноклональных антител) служит дифферен­циальной диагностике и установлению гистогенеза опухоли.

Функциональные свойства опухолевой клетки, отражающие тканевую и органную специфику, зависят от степени морфологической и биохимической (гистохимической) катаплазии. Более дифференцированные опухоли сохраняют функциональные особенности клеток исходной ткани. Например, опухоли, исходящие из клеток островков поджелудочной железы, выделяют инсулин; опухоли надпочечников, передней доли гипофиза выделяют большое количество соответствующих гормонов и дают характерные клиниче­ские синдромы, позволяющие высказывать предположение об опухолевом пора­жении этих эндокринных желез. Опухоли из печеночных клеток выделяют били­рубин и бывают нередко окрашены в зеленый цвет. Малодифференцированные и недифференцированные клетки опухоли могут потерять способность выпол­нять функцию исходной ткани (органа), в то же время слизеобразование иногда сохраняется в резко анаплазированных раковых клетках (например, желудка).

В заключение можно выделить главные фенотипичные признаки опу­холевой клетки злокачественного новообразования: опухолевая клетка в той или иной мере агрессивна (инфильтрирующий рост), некоммуникабельна (по­теря межклеточных контактов, выход клеток из комплексов и т. д.), но пол­ностью неавтономна. Она может достигать различной, даже высокой, сте­пени дифференцировки, функционируя с разными, иногда минимальными, отклонениями от нормы.

РОСТ ОПУХОЛИ

В зависимости от степени д и ф ф е р е н, ц и р о в к и опухоли разли­чают три вида ее роста: экспансивный аппозиционный,^инфильтрирующий

(инвазивный). ………..

~ТТрй экспансивном росте опухоль растет «сама из себя», отодвигая окру­жающие ткани. Паренхиматозные элементы окружающей опухоль ткани атро­фируются, развивается коллапс стромы и опухоль окружается как бы кап­сулой (псевдокапсула). Экспансивный рост опухоли медленный, он харак­терен для зрелых, доброкачественных опухолей. Однако некоторые злока­чественные опухоли (рак почки, рак щитовидной железы, фибросаркома и др.) могут расти экспансивно.

Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической транс­формации нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле (см. Морфогенез опухолей).

7 Струков А. И., Серов В. В

Рис. 99. Схематическое изобра­жение инфильтрирующего (ин – вазивного) роста раковой опу­холи.

1 — атипизм и полиморфизм клеток;

2 — инфильтрирующий рост; 3 — про­растание подлежащих ткаией; 4 — атипичные митозы; 5 — врастание в лимфатические сосуды — лимфо – генные метастазы; 6 — врастание в кро­веносные сосуды — гематогенные ме­тастазы; 7 — перифокальное воспале­ние.

При инфильтрирующем (инвазивном) росте клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их (деструирующий рост). Инвазия обыч­но происходит в направлении наименьшего сопротивления по межтканевым щелям, по ходу нервных волокон, кровеносных и лимфатических сосудов. Комплексы клеток опухоли разрушают стенки сосудов, проникают в ток крови и лимфы, врастают в рыхлую соединительную ткань. Если по пути инвазии опухоли встречаются капсула органа, мембрана и другие плотные ткани, то опухолевые клетки вначале распространяются по их поверхности, а затем, прорастая капсулу и мембраны, проникают в глубь органа (рис. 99). Границы опухоли при инфильтрирующем ее росте четко не определяются. Инфильтрирующий рост опухоли быстрый, он характерен для незрелых, зло­качественных опухолей.

По отношению к просвету полого органа рост опухоли может быть эндофитным или экзофитным. Эндофитный рост — инфильтрирующий рост опухоли в глубь стенки органа. При этом опухоль с поверхности сли­зистой оболочки (например, желудка, мочевого пузыря, бронха, кишки) мо­жет быть почти незаметна; на разрезе стенки видно, что она проросла опухолью. Экзофитный рост — экспансивный рост опухоли в полость органа (например, желудка, мочевого пузыря, бронха, кишки). Опухоль при этом может заполнить значительную часть полости, соединяясь со стенкой ее ножкой.

В зависимости от числа очагов возникновения опухоли гово­рят об уницентрическом (один очаг) и мультицентрическом (множественные очаги) росте.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ

В зависимости от клинико-морфологических особенностей поведения опухоли разделяют на: 1) доброкачественные; 2) злокачественные; 3) опу­холи с местнодеструирующим ростом.

Доброкачественные, или зрелые, опухоли состоят из клеток, в такой мере дифференцированных, что почти всегда можно определить, из какой ткани они растут (гомологичные опухоли). Характерны тканевый атипизм опухоли, ее экспансивный и медленный рост. Опухоль обычно не оказывает общего влияния на организм, как правило, не дает метастазов. В связи с осо­бенностью локализации (головной и спинной мозг) доброкачественные опу­холи иногда могут оказаться опасными. Доброкачественные опухоли могут малигнизироваться (от лат. malignum — злокачественный), т. е. озло – качествляться.

Злокачественные, или незрелые, опухоли состоят из мало – или недиф­ференцированных клеток; они утрачивают сходство с тканью (органом), из которой исходят (гетерологичные опухоли). Характерны клеточный ати – иизм, инфильтрирующий и быстрый рост опухоли. Выделяют дифференци­рованные (высоко-, умеренно – и низкодифференцированные) — менее злока­чественные и недифференцированные — более злокачественные опухоли. Уста­новление степени дифференцировки, а значит, и степени злокачественности опухоли имеет большое прогностическое значение.

Злокачественные опухоли дают метастазы, рецидивируют, оказывают не только местное, но и общее влияние на организм.

Метастазирование проявляется в том, что опухолевые клетки по­падают в кровеносные и лимфатические сосуды, образуют опухолевые эм­болы, уносятся током крови и лимфы от основного узла, задерживаются в капиллярах органов или в лимфатических узлах и там размножаются. Так возникают метастазы, или вторичные (дочерние) опухолевые узлы, в печени, легких, головном мозге, лимфатических узлах и других органах. Образование метастазов нельзя свести лишь к механической закупорке капил­ляров опухолевыми эмболами. В их развитии важное значение имеют осо­бенности клеток опухоли, выражающиеся в наличии у одной и той же опухоли фенотипов клеток с «высокой метастатичностью» и фенотипов «не- метастазирующих клеток». Для «выбора» опухолевыми клетками органа при метастазировании они используют рецепторную систему, с помощью кото­рой при циркуляции распознают «органоспецифическую аффинность» кро­веносного или лимфатического русла.

Метастазы могут быть гематогенными, лимфогенными, имплантационными и смешанными. Для одних злокачественных опухолей (например, сарком) характерны гематогенные метастазы, для других (например, рака) —лим- фогенные. Об имплантационных (контактных) метастазах говорят при рас­пространении клеток по серозным оболочкам, прилежащим к узлу опухоли.

Чаще в метастазах опухоль имеет то же строение, что и в основном узле. Клетки метастаза могут продуцировать те же секреты и инкреты, что и клетки основного узла опухоли. Однако опухолевые клетки в метастазах могут становиться более зрелыми или, напротив, приобретать большую сте­пень катаплазии по сравнению с первичным узлом опухоли. В таких случаях по гистологической структуре метастаза установить природу и локализацию первичного узла опухоли очень трудно. В метастазах нередко возникают вторичные изменения (некроз, кровоизлияние и др.). Метастатические узлы, как правило, растут быстрее, чем основной узел опухоли, и поэтому нередко крупнее его.

Время, необходимое для развития метастаза, может быть различным. В одних случаях метастазы появляются очень быстро, вслед за возникно­вением первичного узла, в других — они развиваются через несколько лет после его возникновения. Возможны так называемые поздние латентные, или дремлющие, метастазы, которые возникают через много (7—10) лет после радикального удаления первичного узла опухоли. Такого рода метастазы особенно характерны для рака молочной железы.

Рецидив опухоли — появление ее на прежнем месте после хирур­гического удаления или лучевого лечения. Опухоль развивается из отдель­ных опухолевых клеток, оставшихся в области опухолевого поля. Рецидивы опухоли могут возникать и из ближайших лимфогенных метастазов, которые не были удалены во время операции.

Влияние опухоли на организм может быть местным и общим. Мест­ное влияние опухоли зависит от ее характера: доброкачественная опу­холь лишь сдавливает окружающие ткани и соседние органы, злокачест­венная— разрушает их, приводит к тяжелым последствиям. Общее вли­яние на организм особенно характерно для злокачественных опухолей. Оно выражается в нарушениях обмена веществ, развитии кахексии (раковая кахексия).

Опухоли с местнодеструирующим ростом занимают как бы промежуточ­ное положение между доброкачественными и злокачественными: они имеют признаки инфильтрирующего роста, но не метастазируют.

МОРФОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ

Морфогенез опухолей можно разделить на стадию предопухолевых из­менений и стадию формирования и роста опухоли.

Предопухолевые изменения в подавляющем большинстве случаев пред­шествуют развитию опухоли, однако допускается и возможность развития злокачественной опухоли de novo, «с места в карьер», без предшествующих предопухолевых изменений.

Выявление предопухолевых изменений чрезвычайно важно, так как оно позволяет выделять группы «повышенного риска» в отношении развития опухолей различной локализации, предупреждать возникновение опухоли и осуществлять раннюю ее диагностику.

Среди предопухолевых изменений морфологи выделяют так называемые фоновые изменения, проявляющиеся дистрофией, атрофией, и скле­розом, гиперплазией, метаплазией и дисплазией. Очаги гиперплазии, мета­плазии и дисплазии рассматриваются как собственно предопухолевые. На­ибольшее значение среди них в последнее время придают дисплазии.

Предраковые состояния делят на облигатный и факультативный пред – рак. Облигатный предрак, т. е. предрак, почти всегда завершающийся раз­витием рака, чаще связан с наследственным предрасположением. Это врож­денный полипоз толстой кишки, пигментная ксеродерма, нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), нейробластома сетчатки и др. К факультативному предраку относят гиперпластически-диспластические процессы, а также не­которые дисэмбриоплазии. Кроме того, выделяют так называемый латент­ный период рака, т. е. период существования предрака до развития рака. Для опухолей разной локализации он различен и исчисляется иногда мно­гими годами (до 30—40 лет). Понятие «латентный период рака» приложимо лишь к облигатному предраку.

Формирование опухоли, или переход предопухолевых изменений в опухоль, изучено недостаточно. На основании экспериментальных данных можно предположить следующую схему развития опухоли: а) нарушение регенераторного процесса; б) предопухолевые изменения, характеризующиеся гиперплазией и дисплазией; в) возникающая стадийно малигнизация про – лиферирующих клеток; г) возникновение опухолевого зачатка; д) прогрес­сия опухоли. Эта схема близка схеме Л. М. Шабада.

В последнее время получила распространение теория «опухолевого поля», созданная В. Уиллисом (1953) и раскрывающая стадийный характер раз­вития опухоли. Согласно этой теории, в органе возникают множественные точки роста — очаговые пролифераты, которые и составляют «опухолевое поле». Причем опухолевая трансформация (малигнизация) очаговых про – лифератов происходит последовательно из центра к периферии до слияния очагов малигнизации в один опухолевый узел; однако возможен и первично – множественный рост. Как видно, теория Уиллиса предусматривает в период формирования опухоли ее аппозиционный рост, т. е. трансформацию неопу­холевых клеток в опухолевые и пролиферацию последних. После того как «опухолевое поле истрачено», опухоль растет «сама из себя». Эта теория дискуссионна.

В формировании опухоли несомненна роль нарушения взаимоотношений эпителия и соединительной ткани. В. Г. Гаршиным (1939) было показано, что рост эпителия определяется структурно-функциональным состоянием под­лежащей соединительной ткани. В норме эпителий никогда не врастает в зрелую соединительную ткань, а только стелется по ней. Врастание эпителия в подлежащую ткань наблюдается в случае разобщения в системе эпите­лий — соединительная ткань.

ГИСТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ

Гистогенез опухоли — это установление ее тканевого происхождения.

Выяснение гистогенеза опухоли имеет большое практическое значение не только для правильной морфологической диагностики опухоли, но и для выбора и назначения обоснованного лечения. Известно, что опухоли разного тканевого происхождения проявляют неодинаковую чувствительность к лу­чевой терапии и химическим препаратам.

Гистогенез опухоли и гистологическая структура опухоли — понятия не­однозначные. По гистологической структуре опухоль может приближаться к той или иной ткани, хотя гистогенетически с этой тканью не связана. Это объясняется возможностью крайней изменчивости структуры клетки в онкогенезе, отражающей морфологическую катаплазию.

Гистогенез опухоли устанавливается с помощью морфологического изу­чения строения и сравнения клеток опухоли с различными этапами онто­генетического развития клеток органа или ткани, в которых развилась данная опухоль. В опухолях, построенных из дифференцированных клеток, гисто­генез устанавливается сравнительно легко, так как сохраняется большое сходство опухолевых клеток с клетками ткани или органа, из которого опу­холь возникает. В опухолях из недифференцированных клеток, потерявших сходство с клетками исходной ткани и органа, установить гистогенез очень трудно, и иногда невозможно. Поэтому существуют еще опухоли неустанов­ленного гистогенеза, хотя число таких опухолей уменьшается благодаря ис­пользованию новых методов исследования. На основании электронно-микро – скопических данных и исследований культуры тканей было показано, что клетки организма при опухолевом превращении не утрачивают сложившихся в фило – и онтогенезе специфических свойств.